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Posibles nuevas dianas terapéuticas en el tratamiento
farmacológico de la obesidad

Dr. Fernando Goñi Goicoechea
Servicio de Endocrinología, Hospital de Basurto. Bilbao

La investigación en obesidad y la aplicación de estrategias para luchar contra esta epidemia mundial son hoy en día un objetivo prioritario que incluye el desarrollo de nuevos fármacos seguros y eficaces a largo plazo para su tratamiento.
Los fármacos inhibidores del apetito de acción adrenérgica (anfetamina, fentermina, mazindol) y serotoninergica (dexfenfluramina, fluoxetina, sertralina) casi no se utilizan por sus efectos secundarios o su ineficacia a largo plazo. Zonisamide y topiramato son dos fármacos anticonvulsivantes que producen pérdida ponderal. La sibutramina, un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina y el orlistat, un inhibidor de las lipasas gastrointestinales son los únicos fármacos aprobados hoy en día. El rimonabant, antagonista de los receptores CB1 del sistema endocannabinoide produce pérdida de peso y disminuye la grasa visceral por lo que puede ser útil en pacientes con síndrome metabólico.

Hoy en día se conocen un gran número de péptidos que forman parte de un sistema de señales procedentes del tracto gastrointestinal, del sistema nervioso central y del tejido adiposo, que han hecho posible el desarrollo de nuevas líneas terapéuticas. Procedentes del tracto gastrointestinal, que en general se relacionan con mensajes dirigidos al inicio o finalización de la ingesta, tenemos los agonistas de colecistoquinina (receptor CCK-1), los análogos del GLP-1, exenatide, liraglutide, indicados en el tratamiento de la diabetes tipo 2 por su potente efecto incretina, los agonistas del péptido YY (PYY 3-36), la oxintomodulina (OXM), el pramlintide, agonista de la amilina, y los antagonistas
de la ghrelina. Otras señales informan al SNC de la situación nutricional global del organismo. La administración de leptina o análogos no ha tenido éxito y se encuentran en estudio los agentes que disminuyen la resistencia a la leptina. El factor neurotrófico ciliar (CNTF) es una citocina que tiene efectos similares a la leptina sin los fenómenos de resistencia de esta. El análogo de CTNF axokina
esta evaluándose como tratamiento en obesos con resultados variables. En el hipotálamo coexisten sistemas con acciónacción orexiante (NPY/AgRP) con otros con efecto anorexiante (melanocortina-CART) que interaccionan con las señales procedentes del tracto gastrointestinal y del tejido adiposo. Los antagonistas del neuropéptido Y (NPY), del AgRP y los análogos de alfa-MSH son otras posibilidades terapéuticas. Los mecanismos de regulación del comportamiento
alimentario son sumamente complejos y todavía no bien conocidos, por lo que es imposible predecir cual de estas dianas terapéuticas o que combinación de ellas resultará la más eficaz y adecuada en el tratamiento farmacológico de la obesidad. No obstante, aunque los fármacos no curan la obesidad, las posibilidades terapéuticas son muy amplias y contribuirán a mejorar el tratamiento de la obesidad en el futuro